食管癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国，食管癌的发病率和死亡率都非常高，严重威胁我国人民的健康。近几年来，免疫治疗为各个癌种的治疗带来了新的曙光，食管癌领域也不例外。2020年6月19日，中国创新原研药——卡瑞利珠单抗再传捷报，获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。此次获批是基于随机、开放、化疗阳性对照、多中心III期临床研究ESCORT的研究结果。
中国医学论坛报诚挚邀请山东省肿瘤医院于金明院士接受专访，介绍食管癌放射治疗与免疫治疗最新进展，解读ESCORT研究意义，阐述民族原研药卡瑞利珠单抗的进步与收获，展望食管癌治疗之未来。
近几年来，食管癌治疗不同学科都取得了令人欣喜的进展。请您谈谈，我国食管癌放射治疗领域有哪些重大进展？目前，放射治疗在食管癌治疗中占据怎样的地位？
于金明院士：食管癌是具有中国特色的肿瘤，中国患者数量占世界总数的一半左右。中国食管癌90%~95%是鳞癌，而欧美国家70%以上是腺癌，因此欧美等国的食管癌指南并不能完全适合于中国食管癌国情。但是经过多年的不懈努力，我国食管癌诊疗水平如今已经走在世界前列，形成了具有中国特色的治疗体系。
在食管癌放射治疗领域，近些年的进展主要体现在以下几个方面。
第一，精确食道技术，包括靶区精准勾画和治疗验证技术，特别是高端直线加速器和质子放射治疗应用于临床。此外，以PET CT为代表的功能下指导靶区勾画同样进展显著。
第二，放射治疗同步化疗、放射治疗联合靶向治疗的应用也有诸多探索。山东省肿瘤医院近几年在这一领域开展了很多不错的工作，发表了多篇高水平文章。
第三，放射治疗和化疗、免疫治疗的联合也取得了令人鼓舞的成绩。
总之，随着放射治疗技术和内科治疗的不断进展，食管癌放射治疗已经达到了与手术相同或者相近的疗效。美国NCCN指南指出，任何分段、分期的食管癌，放射治疗都是重要的治疗手段，我国学者在此领域的研究成果也越来越多受到全球学者的重视。
当前火热的免疫治疗与放射治疗是否有哪些联合应用的探索？您的团队是否也有相关探索？您对于二者联合的前景如何看待？
于金明院士：免疫治疗正在悄然改变食管癌的诊疗模式，从ClinicalTrial官网上可以看到，免疫联合放射治疗食管癌的临床试验覆盖范围广泛，从早期到晚期，从一线到二线等等探索都在如火如荼进行当中。
放射治疗联合免疫治疗给食管癌领域学者带来了诸多惊喜，该联合方案也是目前研究的热点。基于此，本院也开展了相关临床研究，正在进行的研究有：免疫联合化疗序贯放射治疗用于食管癌寡转移一线治疗的Ⅱ期临床研究；免疫治疗用于局部区域复发食管鳞癌患者同步放化疗后的维持治疗研究；放射治疗联合免疫治疗用于可手术食管鳞癌的新辅助治疗研究，该研究的第一例患者已经获得了病理完全缓解的良好效果。
《2020中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》中对于免疫治疗的推荐成为新版指南的一大亮点，免疫治疗如今已经成为晚期食管鳞癌患者的二线标准治疗方案。未来，免疫联合放射治疗和化疗的剂量、顺序以及毒性等问题，也将是一大挑战。总之，免疫治疗食管癌道路是曲折的，但前景是光明的，值得期待。
2020年6月19日，我国自主创新PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗成为第一个也是唯一一个获批中国食管鳞癌全人群适应症的免疫抑制剂，此次获批是基于一项被称为中国食管癌免疫治疗领域里程碑式研究——ESCORT研究的重磅结果。请您谈谈，ESCORT研究的“里程碑”意义体现在哪些方面？
于金明院士：今年5月，《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项由中国学者开展的针对中国食管鳞癌患者的ESCORT研究，该研究评估了我国自主创新的PD-1抑制剂——卡瑞利珠单抗治疗二线晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性，研究结果显示，卡瑞利珠单抗相较于化疗可使患者的中位总生存期（OS）延长超过2个月，降低死亡风险近30%，同时，卡瑞利珠单抗治疗组患者的客观缓解率（ORR）是化疗组患者的3倍多（20.2% vs 6.4%）。
基于ESCORT研究的出色结果，卡瑞利珠单抗成为《2020 CSCO食管癌诊疗指南》推荐的食管癌二线治疗的一级专家推荐方案，广大晚期转移性或复发性食管鳞癌患者从此将得到更多生存获益，也拥有了更多治疗选择。ESCORT研究的成功也将提升广大学者探索一线免疫治疗食管癌取得成功的信心，食管癌治疗的模式将会不断被刷新。
ESCORT研究的意义不仅仅是体现在数据上，更重要的是，该研究是在中国晚期食管鳞癌患者中开展的，第一个获得阳性结果的大型、Ⅲ期、随机对照、多中心临床研究，其结果充分证明了卡瑞利珠单抗提高了中国食管鳞癌晚期二线患者的生存获益，打破了目前晚期食管癌二线治疗的格局，开辟了中国食管癌免疫治疗的新纪元，标志着我国食管癌免疫治疗新时代正式到来。
随着新型药物的研发、免疫治疗的进展、联合方案的不断探索以及中国学者和中国药企的实力提升，您对于今后我国食管癌诊治的未来前景如何看待？
于金明院士：我国政府为肿瘤防治工作制定了一系列有利政策，在国家的大力支持下，我国抗肿瘤新药的研发工作得以顺利进行。民族药企自主研发的免疫治疗药物比如卡瑞利珠单抗，在晚期转移性食管癌的治疗中带来了喜人的结果，将广泛造福于中国食管癌患者。随着新型药物的不断研发，免疫和靶向治疗药物与传统的放射治疗、化疗、手术三大治疗手段的联合，我国食管癌的治疗必将乘风破浪，不断创造新的奇迹。
